研究背景
呼吸道疾病严重威胁人类健康。肺炎是临床上最常见的呼吸系统疾病之一,其发病机制复杂,治疗困难,严重时可诱发心、脑血管疾病,甚至威胁生命。炎症作为核心病理过程,贯穿疾病发展始终。临床上,按照病程长短,炎症分为急性炎症和慢性炎症。
急性炎症以变质和渗出为主要特征,其发病急、发展迅速、病程短,炎症灶内浸润的炎症细胞主要为中性粒细胞。而慢性炎症病程较长,病变部位以增生为主,浸润的细胞主要是淋巴细胞及浆细胞。当病毒、细菌、环境颗粒物等侵袭肺部,人体进入急性肺炎阶段,若急性肺炎迁延不愈,或病原体长期残存体内则会引发慢性肺炎。
宣肺败毒方(Xuanfei Baidu decoction,XFBD)作为抗击新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的“三药三方”之一,用于治疗轻型、普通型COVID-19患者,具有清腑泻下、清热透邪之功效。临床研究显示,XFBD可以有效抑制肺炎的发生与发展,而且在轻型、普通型转重型方面表现了独到的优势。XFBD既可抑制急性肺炎,亦可抑制急性肺炎向慢性肺炎转变。因此,我们构建急性肺炎和慢性肺炎两种模型来探究XFBD对急性肺炎和慢性肺炎的保护作用及作用机制。
研究方法
首先,本研究分别构建脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎小鼠模型和二氧化硅(SiO2)诱导的慢性肺炎小鼠模型,并给予XFBD治疗。结果表明,对于LPS诱导的急性肺炎小鼠模型,XFBD能够减少肺部炎症渗出,抑制炎症因子水平,增强小鼠肺功能;对于SiO2诱导的慢性肺炎小鼠模型,XFBD能够抑制模型小鼠死亡率,减轻肺部病灶面积、病理损伤,减少胶原沉积,抑制上皮-间质转化(EMT)过程。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是一种由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein,ASC)和半胱天冬酶1(Caspase 1)组成的复合体。大量研究表明炎症小体与急、慢性肺炎关系密切,NLRP3炎症小体可被多种微生物病原体和环境刺激物等激活,其上、下游通路中的关键分子及炎症因子的异常表达,均可导致急性、慢性肺炎的发生与发展。因此,本研究在体内和体外两方面对其机制进行研究。在体内研究中,采用免疫组化技术对NLRP3炎症小体机制进行验证。
三、结果和结论
结果显示宣肺败毒方(XFBD)可以明显抑制急性肺炎和慢性肺炎小鼠肺组织中NLRP3相关蛋白的表达。
综上所述,本研究关注宣肺败毒方(XFBD)对急、慢性肺炎的治疗作用,并对XFBD治疗急、慢性肺炎的分子机制进行探索。结果显示,XFBD可以改善LPS诱导的小鼠急性肺炎与Si O2诱导的小鼠慢性肺炎,其机制可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活来实现的,这为解决急、慢性肺炎难题和扩大XFBD的用药范围提供新的方向和理论支撑。
宣肺败毒颗粒简介
宣肺败毒颗粒来源于“宣肺败毒方”,是张伯礼院士和刘清泉教授当时在武汉抗疫的时候,边看病人,边总结,结合着古代的经典名方,形成的新的有效治疗方,在临床上得到了广泛应用。
宣肺败毒颗粒药效比较足,一天就是一副中药汤剂,可用于上呼吸道感染、流感、急慢性气管-支气管炎、支气管扩张伴感染、慢阻肺急性发作、社区获得性肺炎等肺部感染性疾病,并得到患者对效果的广泛好评。